The 外泌體 Diaries

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目前我國已經開始用間充質幹細胞治療臨床上一些難治性疾病,如脊髓損傷、腦癱、肌萎縮側索硬化症、系統性紅斑狼瘡、系統性硬化症、克隆氏病、中風、糖尿病、糖尿病足、肝硬化等,根據初步的臨床報告,間充質幹細胞對這些疾病的治療都取得了明顯的療效。

但是如果兩個細胞相隔很遠,那細胞就可以將外泌體釋到血液中,血液就好像物流一樣,就可以把這個外泌體,輸送到很遠的地方,傳給另一個細胞。 舉例來說,我們做重訓或跑步,肌肉細胞就會釋放出外泌體。這些外泌體如果被鄰近的肌母細胞給接收了,就會促進肌肉的分化,你的肌肉就會變大塊。那外泌體如果透過血液傳送到遠方,那就會作用在腦,心臟、肝,或是腎臟等等,產生連帶的效應。

並且,外泌體只是分泌出訊號,促進或影響原本就有功能的目標細胞,相較之下,外泌體顯得更加安全、簡便而有效,排斥風險小也沒有癌變增生的疑慮,是非常值得發展的新興領域。

生物發生是細胞和外泌體形成的關鍵階段,直接影響後續過程和最終產量。透過改善生產環境,我們能夠培育出具有更強特性的細胞和外泌體。目前,各種3D培養技術不斷發展,包括懸水凝膠、浮滴、微孔、支架、旋轉瓶和中空纖維生物反應器等。這些方法不僅能夠提高生物產量,還能增強外泌體產品的治療效果。

像女生的「生理期」,之所以每個月會來一次,就是受到大腦所釋放的荷爾蒙,進入血液,再到達卵巢,引發排卵,之後才有月經。這種荷爾蒙,就是一種蛋白質,也就是大腦所釋放的一種「訊息」。你可以把它想成,大腦就是寄了一封「信」給卵巢。

四是免疫磁珠法,這種方法可以保證外泌體形態 的完整,特異性高、操作簡單、不需要昂貴的儀器設備,但是非中性pH 和非 生理性鹽濃度會影響外泌體生物活性, 不便進行下一步的實驗 。

具體來說,現階段外泌體必定來自於細胞的生產。因此,首先需解決的問題是如何降低外泌體從細胞分離的成本,並提高收集、純化的效率。為了達到大批次製造,外泌體分離技術通常著重於解決幾個難題:如何將外泌體與其他的細胞外囊泡分開?如何降低萃取過程中對外泌體本身結構的損害?以及如何在體外保存外泌體?再者,取得分離後的外泌體後,還需基於外泌體的應用面向,進一步探討如何提升外泌體裝載藥物的效率,以及如何引導遞送外泌體至目標細胞等技術突破。這些關鍵技術都是學研單位及產業界相繼耗資投入的領域。

另外,有一點需要提醒的,就是並非所有細胞所分泌出來的囊泡,都叫做外泌體。從這張圖可以看到,細胞所分泌出來的囊泡,可以分成三種,這些和外泌體是完全不一樣的東西。

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這當中,我就有提到「外泌體」在韓國的流行狀況。那就有網友在下面留言說,希望我來講講「外泌體」這個主題。然後,我在今年九月,剛好也去了一次韓國首爾,參加第六屆的「再生美容外泌體高峰會」。

外泌体的具体形成机制目前仍不清楚,但现有研究认为,不同类型的细胞形成外泌体的过程可能大同小异。细胞通过内吞作用产生小囊泡,小囊泡融合形成早期核内体(early endosome),并逐渐变为晚期核内体(late endosome)。随着胞质内miRNA、酶分子、热休克蛋白等一些“货物”的进入,晚期核内体会产生很多小囊泡(intraluminal vesicles,ILVs),并逐渐演变成多泡体(multivesicular human 外泌體 body,MVB);随后,这些小囊泡会被释放到胞外,形成外泌体。

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